HEMOFILIA A

Apa Itu Hemofilia A?

Hemofilia A, yang juga disebut kekurangan faktor VIII (8) atau hemofilia klasik, adalah gangguan genetik yang disebabkan oleh hilangnya atau kelainan pada faktor VIII (FVIII), sebuah protein pembeku darah. Meskipun diwariskan dari orang tua ke anak, sekitar 1/3 kasus yang ditemukan tidak memiliki riwayat keluarga sebelumnya.

Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC), hemofilia terjadi pada sekitar 1 dari 5.617 kelahiran laki-laki hidup. Terdapat sekitar 30.000 – 33.000 laki-laki dengan hemofilia di AS*. Lebih dari setengah orang yang didiagnosis dengan hemofilia A memiliki bentuk yang parah. Hemofilia A terjadi empat kali lebih sering daripada hemofilia B. Hemofilia mempengaruhi semua ras dan kelompok etnis.

Genetika Hemofilia Pemahaman dasar tentang genetika hemofilia sangat penting bagi individu yang mencurigai adanya predisposisi genetik hemofilia dalam keluarga mereka.

 Bagaimana Hemofilia Diturunkan?

Hemofilia diturunkan dari orang tua ke anak.

 Apakah Hemofilia Terkait Jenis Kelamin?

Ya, hemofilia adalah gangguan terkait jenis kelamin (seks). Kromosom seks X dan Y membantu menentukan pola pewarisan hemofilia. Gen untuk hemofilia dibawa pada kromosom X.

Apakah Hemofilia Dominan atau Resesif?

Hemofilia diwariskan dalam pola resesif terkait X. Perempuan mewarisi dua kromosom X, satu dari ibu dan satu dari ayah (XX). Laki-laki mewarisi satu kromosom X dari ibu dan satu kromosom Y dari ayah (XY). Artinya, jika seorang anak laki-laki mewarisi kromosom X yang membawa hemofilia dari ibunya, dia akan mengidap hemofilia. Ini juga berarti bahwa ayah tidak dapat menurunkan hemofilia pada anak laki-lakinya.

Namun, karena perempuan memiliki dua kromosom X, meskipun mereka mewarisi gen hemofilia dari ibu mereka, kemungkinan besar mereka akan mewarisi kromosom X sehat dari ayah mereka dan tidak mengidap hemofilia. Seorang perempuan yang mewarisi kromosom X yang mengandung gen hemofilia disebut pembawa. Dia dapat menurunkan gen ini kepada anak-anaknya. Banyak wanita yang membawa gen hemofilia juga memiliki ekspresi faktor yang rendah, yang dapat mengakibatkan perdarahan menstruasi berat, memar mudah, dan perdarahan sendi.

Beberapa perempuan yang memiliki gen hemofilia memiliki ekspresi faktor yang cukup rendah sehingga dapat didiagnosis dengan hemofilia.

Untuk seorang pembawa sifat wanita, ada empat kemungkinan hasil untuk setiap kehamilan:

1. Seorang anak perempuan yang bukan pembawa
2. Seorang anak perempuan yang pembawa
3. Seorang anak laki-laki tanpa hemofilia
4. Seorang anak laki-laki dengan hemofilia

Jenis Hemofilia dan Tingkat Keparahan

(pembagian persentase populasi hemofilia secara keseluruhan menurut keparahan)

• Hemofilia parah (tingkat faktor kurang dari 1%) mewakili sekitar 60% kasus
• Hemofilia sedang (tingkat faktor 1-5%) mewakili sekitar 15% kasus
• Hemofilia ringan (tingkat faktor 6%-30%) mewakili sekitar 25% kasus

Apa Saja Gejala Hemofilia A?

Orang dengan hemofilia A mengalami perdarahan yang lebih lama daripada orang lain. Perdarahan dapat terjadi secara internal, ke dalam sendi dan otot, atau eksternal, akibat luka ringan, prosedur gigi, atau cedera. Seberapa sering seseorang mengalami perdarahan dan seberapa parah perdarahan tersebut bergantung pada seberapa banyak FVIII yang diproduksi oleh tubuh secara alami.

Tingkat FVIII normal berkisar antara 50% hingga 150%. Tingkat di bawah 50% — atau setengah dari jumlah yang dibutuhkan untuk membentuk bekuan — menentukan gejala seseorang.

• Hemofilia A ringan: 6% hingga 49% FVIII dalam darah.

Orang dengan hemofilia A ringan umumnya mengalami perdarahan hanya setelah cedera serius, trauma, atau operasi. Dalam banyak kasus, hemofilia ringan tidak didiagnosis hingga cedera, operasi, atau pencabutan gigi menyebabkan perdarahan yang berkepanjangan. Episode pertama mungkin tidak terjadi hingga usia dewasa. Wanita dengan hemofilia ringan sering mengalami perdarahan menstruasi yang berat, dan dapat mengalami perdarahan hebat setelah melahirkan.

• Hemofilia A sedang: 1% hingga 5% FVIII dalam darah.

Orang dengan hemofilia A sedang cenderung mengalami perdarahan setelah cedera.

• Hemofilia A parah: <1% FVIII dalam darah.

Orang dengan hemofilia A parah mengalami perdarahan setelah cedera dan mungkin memiliki episode perdarahan spontan yang sering — perdarahan yang terjadi tanpa sebab yang jelas — seringkali ke dalam sendi dan otot mereka. Banyak laki-laki dengan hemofilia parah didiagnosis karena perdarahan setelah khitan.

Diagnosis Hemofilia A

Dokter akan melakukan tes untuk mengevaluasi berapa lama waktu yang dibutuhkan darah untuk membeku untuk menentukan apakah seseorang mengidap hemofilia. Tes faktor pembekuan, yang disebut uji, akan menunjukkan jenis hemofilia dan keparahannya, atau seberapa banyak faktor pembekuan yang diproduksi oleh tubuh.

Karena pemahaman kita tentang genetika hemofilia, sebagian besar orang yang memiliki riwayat keluarga hemofilia akan meminta agar bayi laki-laki mereka diuji segera setelah lahir untuk melihat apakah mereka mengidap hemofilia. Jika tidak ada riwayat keluarga hemofilia, orang sering kali memperhatikan perdarahan yang memerlukan waktu lebih lama untuk berhenti atau memar yang banyak. Banyak bayi yang lahir dengan hemofilia parah didiagnosis jika terjadi perdarahan berkepanjangan setelah khitan.

Untuk anak perempuan, biasanya dibutuhkan gejala yang semakin memburuk agar proses diagnosis dimulai. Sebagian besar perempuan tidak diuji untuk hemofilia sebelum masa pubertas. Perdarahan menstruasi yang berat adalah gejala gangguan perdarahan pada wanita dan gadis. Jika ada riwayat keluarga yang diketahui, penting untuk memantau gejala. Disarankan agar wanita yang memiliki riwayat keluarga hemofilia melakukan tes sebelum hamil, untuk membantu mencegah komplikasi selama persalinan.

Tempat terbaik bagi pasien dengan hemofilia untuk didiagnosis dan dirawat adalah di salah satu pusat pengobatan hemofilia/Tim Pelayanan Terpadu Hemofilia (TPTH) yang didanai pemerintah yang tersebar di seluruh negara. TPTH menyediakan perawatan komprehensif dari hematolog berpengalaman dan staf profesional lainnya, termasuk perawat, terapis fisik, pekerja sosial, dan terkadang dokter gigi, ahli gizi, serta penyedia layanan kesehatan lainnya, termasuk laboratorium khusus untuk tes laboratorium yang lebih akurat.

Bagaimana Hemofilia A Diobati?

Sebagian besar pengobatan untuk hemofilia A berfokus pada menggantikan protein yang hilang, FVIII (8), agar seseorang dapat membentuk bekuan, dan untuk mengurangi atau menghilangkan perdarahan yang terkait dengan gangguan ini. Pengobatan yang berfungsi untuk mencegah perdarahan melalui mekanisme baru baru-baru ini tersedia di pasar atau sedang dievaluasi dalam studi penelitian. Orang dengan hemofilia A memiliki beberapa pilihan pengobatan yang berbeda untuk perawatan.

Hidup dengan Hemofilia A

Ada banyak hal yang perlu diketahui tentang hidup dengan gangguan perdarahan seperti hemofilia A. Kunjungi Langkah untuk Hidup dari NBDF untuk menjelajahi sumber daya, alat, tips, dan video tentang hidup dengan hemofilia A melalui semua tahap kehidupan. Disusun menurut tahap kehidupan, Langkah untuk Hidup memberikan informasi tentang mengenali tanda-tanda perdarahan pada anak-anak, membantu mengatasi masalah di sekolah, cara berolahraga dengan aman, membantu remaja mengelola gangguan perdarahannya, informasi tentang akomodasi tempat kerja, dan banyak lagi. Ada daftar periksa yang dapat diunduh, toolkit, video, dan banyak lagi.

HEMOFILIA B

Apa itu Hemofilia B?

Hemofilia B, yang juga disebut kekurangan faktor IX (FIX) atau disebut juga Christmas disease, adalah gangguan genetik yang disebabkan oleh hilangnya atau kelainan pada faktor IX, yaitu protein pembeku darah. Meskipun diwariskan dari orang tua ke anak, sekitar 1/3 kasus disebabkan oleh mutasi spontan, yaitu perubahan pada gen.

Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC), hemofilia terjadi pada sekitar 1 dari 5.000 kelahiran hidup. Terdapat antara 30.000 – 33.000 orang dengan hemofilia di AS. Semua ras dan kelompok etnis terpengaruh. Hemofilia B empat kali lebih jarang terjadi dibandingkan hemofilia A.

Genetika Hemofilia Pemahaman dasar tentang genetika hemofilia sangat penting bagi individu yang memiliki alasan untuk mencurigai adanya predisposisi genetik hemofilia dalam keluarga mereka.

Bagaimana Hemofilia Diturunkan?

Hemofilia diturunkan dari orang tua ke anak.

Apakah Hemofilia Terkait Jenis Kelamin?

Ya, hemofilia adalah gangguan terkait jenis kelamin (seks). Kromosom seks X dan Y membantu menentukan pola pewarisan hemofilia. Gen untuk hemofilia terletak pada kromosom X.

Apakah Hemofilia Bersifat Dominan atau Resesif?

Hemofilia diwariskan dalam pola resesif terkait X. Perempuan mewarisi dua kromosom X, satu dari ibu dan satu dari ayah (XX). Laki-laki mewarisi satu kromosom X dari ibu dan satu kromosom Y dari ayah (XY). Artinya, jika seorang anak laki-laki mewarisi kromosom X yang mengandung hemofilia dari ibunya, dia akan mengidap hemofilia. Ini juga berarti bahwa ayah tidak dapat menurunkan hemofilia kepada anak laki-lakinya.

Namun, karena anak perempuan memiliki dua kromosom X, meskipun mereka mewarisi gen hemofilia dari ibu mereka, kemungkinan besar mereka akan mewarisi kromosom X yang sehat dari ayah mereka dan tidak mengidap hemofilia. Seorang anak perempuan yang mewarisi kromosom X yang mengandung gen hemofilia disebut pembawa. Dia dapat menurunkan gen ini kepada anak-anaknya. Banyak wanita yang membawa gen hemofilia juga memiliki ekspresi faktor yang rendah, yang dapat mengakibatkan perdarahan menstruasi yang berat, memar yang mudah, dan perdarahan sendi. Beberapa wanita yang membawa gen hemofilia memiliki ekspresi faktor yang cukup rendah sehingga dapat didiagnosis dengan hemofilia.

Untuk seorang pembawa wanita, ada empat kemungkinan hasil untuk setiap kehamilan:

1. Seorang anak perempuan yang bukan pembawa
2. Seorang anak perempuan yang pembawa
3. Seorang anak laki-laki tanpa hemofilia
4. Seorang anak laki-laki dengan hemofilia

Gejala
Orang dengan hemofilia B mengalami perdarahan yang lebih lama dibandingkan orang lain. Perdarahan dapat terjadi secara internal, ke dalam sendi dan otot, atau eksternal, akibat luka ringan, prosedur gigi, atau trauma. Seberapa sering seseorang mengalami perdarahan dan seberapa serius perdarahan tersebut bergantung pada jumlah FIX dalam plasma, bagian cair darah yang berwarna seperti jerami.

Tingkat normal plasma FIX berkisar antara 50% hingga 150%. Tingkat di bawah 50%, atau setengah dari jumlah yang dibutuhkan untuk membentuk bekuan darah, menentukan gejala seseorang.

• Hemofilia B ringan: 6% hingga 49% FIX dalam darah.

Orang dengan hemofilia B ringan umumnya hanya mengalami perdarahan setelah cedera serius, trauma, atau operasi. Dalam banyak kasus, hemofilia ringan tidak terdiagnosis sampai terjadi perdarahan berkepanjangan setelah cedera, operasi, atau pencabutan gigi. Episode pertama mungkin baru terjadi pada usia dewasa. Wanita dengan hemofilia ringan sering mengalami menorrhagia (perdarahan menstruasi berat) dan dapat mengalami perdarahan hebat setelah melahirkan.

• Hemofilia B sedang: 1% hingga 5% FIX dalam darah.

Orang dengan hemofilia B sedang cenderung mengalami perdarahan setelah cedera. Perdarahan yang terjadi tanpa sebab yang jelas disebut perdarahan spontan.

• Hemofilia B parah: <1% FIX dalam darah.

Orang dengan hemofilia B parah mengalami perdarahan setelah cedera dan dapat mengalami episode perdarahan spontan yang sering, seringkali ke dalam sendi dan otot mereka.

Diagnosis
Tempat terbaik bagi pasien dengan hemofilia untuk didiagnosis dan dirawat adalah di salah satu pusat pengobatan hemofilia/Tim Pelayanan Terpadu Hemofilia (TPTH) yang didanai pemerintah yang tersebar di seluruh negara. TPTH menyediakan perawatan terintegrasi dari hematolog terampil dan staf profesional lainnya, termasuk perawat, terapis fisik, pekerja sosial, serta dokter gigi, ahli gizi, dan penyedia layanan kesehatan lainnya. Di banyak TPTH, juga tersedia konselor genetik yang memiliki pengetahuan komprehensif tentang genetika hemofilia dan dampaknya bagi keluarga.

Riwayat kesehatan medis sangat penting untuk membantu menentukan apakah ada anggota keluarga lain yang didiagnosis dengan gangguan perdarahan atau telah mengalami gejala serupa. Tes yang mengevaluasi waktu pembekuan dan kemampuan pasien untuk membentuk bekuan darah mungkin akan dilakukan. Tes faktor pembekuan, yang disebut uji, akan menentukan jenis hemofilia dan keparahannya.

Pengobatan
Obat utama untuk mengobati hemofilia B adalah produk konsentrat FIX, yang disebut faktor pembekuan atau cukup faktor. Produk faktor rekombinan, yang dikembangkan di laboratorium dengan teknologi DNA, menghindari penggunaan plasma donor yang berasal dari manusia.

Pasien dengan hemofilia parah mungkin menjalani regimen pengobatan rutin, yang disebut profilaksis, untuk mempertahankan cukup faktor pembekuan dalam aliran darah mereka guna mencegah perdarahan. HMHI merekomendasikan profilaksis sebagai terapi optimal untuk anak-anak dengan hemofilia B parah.

Aminocaproic acid adalah agen antifibrinolitik, yang mencegah pemecahan bekuan darah. Obat ini sering direkomendasikan sebelum prosedur gigi dan untuk mengobati perdarahan hidung dan mulut. Obat ini diminum secara oral, baik dalam bentuk tablet atau cairan. Dosis faktor pembekuan diberikan terlebih dahulu untuk membentuk bekuan, kemudian Aminocaproic acid diberikan untuk mempertahankan bekuan dan mencegahnya pecah terlalu cepat.

VON WILLEBRAND DISEASES (VWD)

Apa itu von Willebrand Diseases (VWD)?

Penyakit von Willebrand (VWD) adalah gangguan perdarahan yang dapat diturunkan. Untuk proses pembekuan darah yang baik, banyak protein berbeda yang diperlukan. Pada orang dengan vWD, faktor pembekuan von Willebrand (vWF) baik hilang, rendah, atau tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Agar seseorang dapat membentuk bekuan darah yang baik, vWF akan mengikat Faktor VIII (8), protein pembekuan darah lainnya, dan platelet pada dinding pembuluh darah. Proses ini membantu membentuk sumbat platelet selama proses pembekuan darah. Orang dengan vWD tidak dapat membentuk sumbat platelet ini, atau membutuhkan waktu lebih lama untuk membentuknya. Kondisi ini dinamai menurut dokter asal Finlandia, Erik von Willebrand, yang pertama kali mendeskripsikannya pada tahun 1920-an.

vWD adalah gangguan perdarahan yang paling umum, mempengaruhi hingga 1% dari populasi AS, atau sekitar 1 dari setiap 100 orang. Kondisi ini terjadi sama pada pria dan wanita. Namun, wanita mungkin lebih menunjukkan gejala karena perdarahan menstruasi yang berat. vWD terjadi pada semua ras dan etnis secara merata.

Pedoman untuk vWD diperbarui pada tahun 2021. Klik di sini untuk membaca pedoman lengkapnya, atau gulir ke bagian bawah halaman ini untuk informasi lebih lanjut.

Apa saja Gejala VWD?

Gejala utama VWD adalah:

• Sering (lebih dari 5 kali per tahun) mimisan yang berlangsung lebih dari 10 menit
• Perdarahan akibat luka atau cedera yang berlangsung lebih dari 10 menit
• Mudah memar, dengan memar yang terangkat dan lebih besar dari ukuran uang logam seharga seperempat
• Diberitahukan bahwa Anda “kekurangan zat besi” atau telah diobati untuk anemia
• Perdarahan berat setelah operasi apapun, termasuk operasi gigi
• Memiliki anggota keluarga yang mengalami satu atau lebih gejala ini
• Memiliki anggota keluarga yang didiagnosis dengan gangguan perdarahan seperti penyakit von Willebrand atau hemofilia

Untuk wanita, gadis, dan mereka yang mengalami menstruasi:

• Periode menstruasi berat, yang juga disebut perdarahan menstruasi berat (harus mengganti pembalut atau tampon setiap jam) atau periode yang berlangsung lebih dari 7 hari
• Perdarahan berat setelah melahirkan atau keguguran

Apa saja Jenis-jenis VWD?

Ada tiga jenis utama VWD. Jenis keempat, VWD yang didapat, bukanlah penyakit yang diturunkan.

• Tipe 1 VWD ditemukan pada 60%-80% pasien.

Orang dengan tipe 1 VWD memiliki kadar VWF yang rendah dalam darah mereka. Kadar VWF dalam darah berkisar antara 20%-50% dari normal. Gejalanya biasanya ringan. Ada subtipe yang disebut Tipe 1C, di mana VWF memiliki penghilangan yang lebih cepat, yang mengarah pada perdarahan yang lebih lama.

• Tipe 2 VWD ditemukan pada 15%-30% pasien.

Orang dengan tipe 2 VWD memiliki kadar VWF yang normal, tetapi faktor tersebut tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Tipe 2 dibagi menjadi empat subtipe: tipe 2A, tipe 2B, tipe 2M, dan tipe 2N, tergantung pada cara spesifik VWF yang rusak. Gejalanya ringan hingga sedang.

• Tipe 3 VWD ditemukan pada 5%-10% pasien.

Orang dengan tipe 3 VWD memiliki kadar VWF yang sangat rendah atau tidak ada sama sekali dalam darah mereka. Beberapa orang dengan tipe ini juga memiliki kadar faktor VIII yang rendah. Gejalanya umumnya parah, termasuk episode perdarahan spontan, seringkali ke dalam sendi dan otot.

• Acquired VWD.

Jenis VWD ini terjadi pada orang dewasa setelah didiagnosis dengan penyakit autoimun, seperti lupus, atau penyakit jantung atau beberapa jenis kanker. Ini juga bisa terjadi setelah mengonsumsi obat-obatan tertentu.

Bagaimana VWD Didagnosis?

VWD didiagnosis menggunakan kombinasi tes darah, termasuk tes antigen VWF, yang mengukur jumlah VWF dalam darah, tes yang mengukur waktu pembekuan dan kemampuan untuk membentuk bekuan, dan tes yang mengukur fungsi platelet. Beberapa tes ini mungkin perlu diulang, karena kadar VWF dapat berubah akibat stres, olahraga, penggunaan pil kontrasepsi, kehamilan, dan hipertiroidisme. Orang dengan VWD biasanya memiliki kurang dari 50% VWF normal dalam darah mereka. Setelah diagnosis VWD ditemukan, tes tambahan dilakukan untuk menentukan jenisnya. Tempat terbaik bagi pasien dengan gangguan perdarahan untuk didiagnosis dan dirawat adalah di salah satu Tim Pelayan Terpadu Hemofilia (TPTH) yang didanai pemerintah yang tersebar di seluruh negara. TPTH menyediakan perawatan komprehensif dari hematolog terampil dan staf profesional lainnya, termasuk perawat, terapis fisik, pekerja sosial, serta dokter gigi, ahli gizi, dan penyedia layanan kesehatan lainnya. Selain itu, TPTH sering
memiliki laboratorium khusus yang dapat melakukan tes VWD yang lebih akurat.

Bagaimana VWD Diobati?

Pengobatan untuk VWD bergantung pada diagnosis dan tingkat keparahan penyakit. Beberapa perdarahan cukup ringan sehingga tidak memerlukan pengobatan sama sekali.

GANGGUAN PERDARAHAN LAINNYA

 Apa itu Gangguan Perdarahan Langka?

Di Indonesia, penyakit atau gangguan langka didefinisikan sebagai penyakit yang memengaruhi kurang dari 10 orang. Ini berarti hemofilia A dan B, serta defisiensi faktor yang kurang umum seperti I, II, V, VII, X, XI, XII, dan XIII, semuanya merupakan gangguan langka.

Pembekuan darah adalah proses yang kompleks, melibatkan banyak protein berbeda, yang disebut faktor, yang masing-masing memainkan peran yang berbeda dalam proses pembekuan darah. Defisiensi faktor didefinisikan berdasarkan protein pembekuan darah mana yang rendah, hilang, atau tidak berfungsi dengan baik.

Defisiensi faktor yang sangat langka ini semuanya ditemukan dan diidentifikasi pada abad ke-20. Mayoritas kondisi ini baru diidentifikasi dalam 60-70 tahun terakhir.

Berapa Banyak Orang yang Mengalami Defisiensi Faktor Langka?

• Defisiensi Faktor I (1)

Defisiensi Faktor I adalah istilah kolektif untuk tiga defisiensi fibrinogen yang diwariskan yang langka. Salah satunya, afibrinogenemia, sangat langka, terjadi pada 1-2 orang per juta.

• Defisiensi Faktor II (2)

Defisiensi Faktor II diperkirakan terjadi pada 1 dari setiap 2 juta orang.

• Defisiensi Faktor V (5)

Defisiensi Faktor V diperkirakan terjadi pada 1 dari setiap 2 juta orang.

• Defisiensi Faktor VII (7)

Defisiensi Faktor VII diperkirakan terjadi pada 1 dari setiap 300.000-500.000 orang. Ini menjadikannya defisiensi faktor yang paling umum di antara defisiensi faktor langka.

• Defisiensi Faktor X (10)

Defisiensi Faktor X diperkirakan terjadi pada 1 dari 500.000 hingga 1 dari 1 juta orang.

• Defisiensi Faktor XI (11) (Hemofilia C)

Defisiensi Faktor XI diperkirakan terjadi pada 1 dari 100.000 orang.

• Defisiensi Faktor XII (12)

Defisiensi Faktor XII diperkirakan terjadi pada 1 dari 1 juta orang.

• Defisiensi Faktor XIII (13)

Defisiensi Faktor XIII diperkirakan terjadi pada 1 dari 5 juta orang. Ini adalah defisiensi faktor yang paling langka.

Bagaimana Defisiensi Faktor Langka Diobati?

Cara pengobatan defisiensi faktor langka bergantung pada protein yang hilang. Beberapa kondisi dapat diobati dengan konsentrat faktor yang menggantikan faktor pembekuan yang hilang. Lainnya diobati dengan plasma beku segar (Fresh Frozen Plasma/FFP), yang merupakan bagian cair dari darah utuh, atau antifibrinolitik, yang memperlambat pemecahan bekuan darah. Beberapa kondisi bahkan tidak memerlukan pengobatan sama sekali. Anda dapat menemukan rincian khusus mengenai pengobatan yang tersedia dalam bagian ini. Orang dengan defisiensi faktor langka dapat mencari perawatan khusus di Tim Pelayanan Terpadu Hemofilia (TPTH).